Организм человека формирует имунный ответ не на чистую ГК , а на примеси, находящиеся в препарате на ее основе.

В течение трех десятилетий в мире для эстетических целей широко используются препараты на основе
гиалуроновой кислоты (ГК ) — благодаря ее эффективности и высокому профилю безопасности. И, тем не менее,
отдельные случаи осложнений и нежелательных побочных явлений заставляют многих специалистов задумываться
и искать ответы на вопросы: «Почему на отдельные препараты бывает реакция? А вся ли гиалуронка одинакова?».

Так, Патрик Тревидик (как описано в его статье «А randomised, evaluator blinded comparison of the 3 most common european hyaluronic acids. Нistological results in a rabbit model») исследовал три самых распространенных в Европе филлера, вводя их кроликам и наблюдая за клеточной реакцией в месте введения.
Несмотря на одинаковую основу — гиалуроновую кислоту, все филлеры дали разный результат. После введения одного филлера наблюдалась преходящая воспалительная реакция (в
течение 1 месяца). Другой спровоцировал 4-й тип воспаления с появлением гигантско-клеточной реакции, которая проходила только после полного выведения препарата, при этом в месте инъекции после полного выведения препарата оставался фиброз. И только третий филлер дал полностью удовлетворительный результат, не вызвав реакции в месте введения. Из чего закономерно делался вывод: разные препараты на основе ГК имеют различные характеристики и различную морфологическую реакцию тканей. Что же вызывает эту нежелательную реакцию?
Если учесть, что чистая гиалуроновая кислота, имея абсолютно одинаковое строение, не является антигеном и не формирует воспалительный или иммунный ответ у организма на ее введение, то очевидно, что дело не в самой ГК. Реакцию дают те дополнительные примеси, загрязнители, которые остаются в ГК после технологического процесса ее синтезирования. И хотя на смену получению ГК из петушиных гребешков пришли более современные способы, но проблема очистки гиалуроновой кислоты по-прежнему остается острой. В настоящее время основным методом синтеза ГК является метод бактериальной ферментации. Основан он на способности бактерий ферментиро-
вать ГК в процессе своей жизнедеятельности. Производственный процесс, условно говоря, состоит из трех этапов.
Первый — этап синтеза. Бактерии, помещенные в питательную среду, продуцируют гиалуроновую кислоту. При этом в питательном субстрате, помимо бактерий и ГК, находятся еще и
различные примеси: продукты жизнедеятельности бактерий, грибы и т.д.
Второй этап заключается в очистке ГК от всех биологических примесей. Сначала субстрат необходимо очистить от бактерий и грибов. Но при их массовом разрушении появляются белки и нуклеиновые кислоты. Вот почему непринципиально, из чего син-
тезируется ГК — в любом случае в результате остается белок.

А самым технологически сложным и финансово затратным является процесс удаления белка. Это связано с тем, что гиалуроновая кислота с белком формируют химические свя-
зи, разрушить которые, не повредив саму ГК, тяжело. Белок имеет специфическую антигенную структуру, поэтому всегда будет вызывать иммунный ответ при парантеральном введении. Выраженность иммунного ответа зависит от уровня антигенности и от состояния иммунной системы пациента. Уровень антигенности зависит от структуры белка, но соединение белка
с полисахарами — гликопротеиды — обладают на порядок более сильным уровнем антигенности. Поэтому для парантеральных препаратов на основе ГК количество белка — это критически
важный показатель, который определяет их безопасность. Именно наличие белка и приводит к гиганто-клеточным
реакциям на препарат, что впоследствии может приводить к формированию гранулем, фиброза и даже рубца. Не менее важным является степень очистки ГК от нуклеиновых кислот.
Они, являясь носителем чужеродного генного материала, способны встраиваться в собственный генный код человека, что, в свою очередь, может привести к развитию аутоиммунных и неопластических процессов в зоне воздействия.
Для удаления белков и нуклеиновых кислот используют ферменты и различные растворители: ацетон, этиловый и изопропиловый спирты. Поэтому на третьем технологическом этапе, после удаления белкового загрязнения, ГК очищают еще и от тех средств, которыми удаляли белки.
Растворители, особенно ацетон, при парентеральном введении оказывает выраженное повреждающее действие, что может вызвать развитие гиперэргической реакции и даже контактный дерматит. Наличие остаточных растворителей может провоцировать воспалительную реакцию вокруг препарата в течение первого месяца после введения. В конечном продукте сохраняются определенное количество вышеперечисленных загрязнителей. При этом даже самые жесткие в мире, европей-
ские требования к чистоте гиалуроновой кислоты (таблица 1) подразумевают наличие в препаратах на основе ГК тех веществ, которые и могут стимулировать реакцию окружающих тканей.

Поэтому для пациентов, в анамнезе которых имеются данные об аллергических, аутоиммунных процессах, атопии либо об гиперэргических реакциях, косметологам необходимо отдавать предпочтение препаратам, содержащим минимальное количество примесей в ГК. С этой целью необходимо запрашивать у компаний, представляющих продукцию, сертификаты анализов, которые проводятся производителем на каждую партию продукции и прикладываются при ввозе на таможенную террито-
рию Украины. Даже если пациенту уже неоднократно проводилась процедура с использованием конкретного препарата, никогда нельзя быть уверенным до конца, что неблагоприятной реакции не будет, если сам препарат низкого качества. И при этом необходимо всегда помнить, что дешевые препараты никогда не смогут соответствовать жестким требованиям максимальной безопасности вашего пациента.

Компания Phitogen в качестве иллюстрации вышеизложенного предоставила сертификат анализа производителя препара-
тов Ial-System и Ial-System ACP концерна Fidia (таблица 2).